于是,真琴只身来到青森县,与堂弟Kuramoto Kei(由神原慎介配音)住在一起。他转到了这里的高中,开始了新的生活。在这里,真琴交到了许多善良的朋友,包括天真可爱、对女巫有点害怕的仓吉千夏(铃木优子配音)、在家经营酒类商店的石户直香(内池三树配音)、白天不小心吞下神奇药物变成狗面条的狗主人(日野正里配音),以及与母亲和幽灵千吉(金元寿配音)一起经营咖啡店的Kazumi Yuko(井上由加配音)。在这些朋友的陪伴下,这出充满欢笑和泪水的戏剧开始了。
之后,一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人,而为首的,竟然是双叶里的里长四膳守(山寺宏一 配音)。原来,四膳首是一位激进的环保主义着,妄图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全部都变成动物,而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物,四膳守准备将美伢和广志当做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚(后藤邑子 配音)的帮助下,小新一行人成功出逃,他们和春日部防卫队一起,决心破解四膳守的阴谋。