卡拉（Yuliya Mayarchuk饰演）是一个年轻性感的美丽女孩，正在去一家房地产中介公司的路上。原本，卡拉的男友玛蒂尔（贾诺·贝拉尔迪饰演）即将出国工作，卡拉充满了不情愿，决定用房子来留住爱人的心。
自从与三个可爱的小女孩Margo（Miranda Cosgrove饰）、Edith（Dana Gaier饰）和Agrace（Elsie Fisher饰）的命运相遇后，前反派Gru（Steve Carell饰）彻底改变了，相反，他变成了一个善良可亲的父亲和一个做腐烂布丁和果冻的商人。当然，没有什么是完美的，在这段时间里，他的老搭档纳法里奥博士（由拉塞尔·布兰德配音）离开了他，开始了新的职业生涯。一天，格鲁被一个名叫露西·王尔德（Kristen Wiig配音）的技术娴熟但鲁莽的特工绑架。事实证明，露西的团队已经开发出了可以改变生物基因的药物，但他们在南极洲的实验室被神秘的小偷偷走了，所以有恶棍经验的格鲁被委托为卧底。经过一番考虑，格鲁接受了这项任务，并与露西以及可爱的小黄人组成了一个搞笑的追击伙伴
然而，他们与他们最强大的敌人重聚，后者怀着邪恶的意图而来。我和你之间谁是正义的一方？“这次让我们弄清楚，”再次出现的癌症细胞说道。肠道环境被坏细菌破坏。体内遭遇前所未有的危机！？抓住癌症细胞！“为了保护这个世界，白细胞（中性粒细胞）挑战了押注世界命运的战争。
